全球健康药物研发中心公布自研创新口服抗新冠病毒药物分子冲刺临床申报研究

2022年01月25日

2022年1月25日,北京——全球健康药物研发中心(GHDDI)公布,以新型冠状病毒3CL蛋白酶为靶标的临床前候选特效药物分子GDI-4405加速推进多项临床试验申报研究和药物生产,预计2022年下半年进入临床。多项实验表明GDI-4405能够高效抑制新冠病毒的复制,并在生物利用度和安全性方面表现良好,有望成为一款抗击不断持久演变的新冠疫情的特效药物。

“全球新冠疫情持续发展,迫切需要更为有效和方便的口服抗新冠药物,满足全球的药物可及性。为了这个目标,我为团队的辛勤付出和取得的重大突破感到骄傲,也感谢我们的发起方——清华大学、比尔及梅琳达·盖茨基金会和北京市政府的大力支持,以及腾讯基金会等各方伙伴的持续助力。我们确定的临床候选药物分子GDI-4405在对重组 SARS-CoV-2 3CL蛋白的酶活性抑制、人源呼吸道上皮细胞感染的SARS-CoV-2 活病毒的抑制,以及针对Delta变异病毒等一系列体外实验中,表现出了比辉瑞获批药物Paxlovid更强的抗病毒活性。在大鼠以及食蟹猴动物实验中,GDI-4405也表现出更优异的生物利用度和暴露量。在动物毒理评价实验中,GDI-4405展现出良好的安全性。其生产成本也优于辉瑞新冠药物Paxlovid”,全球健康药物研发中心(GHDDI)主任、清华大学药学院院长丁胜表示,“这将进一步促进全球小分子口服新冠药物的研发进程,作为疫苗的有效补充。”

应对全球新冠疫情的爆发,GHDDI于2020年初启动了针对新冠3CL蛋白酶的药物研发,从其酶功能和结构出发,并通过药物化学、病毒生物学、结构生物学以及数据科学团队的通力合作,成功设计并合成验证出了一系列有效化合物, 其中GDI-3549和GDI-4405展现了高度的成药性。2021年5月,辉瑞公司宣布推进PF-07321332(Nirmatrelvir)进入临床。鉴于该化合物与GHDDI在2020年独立设计发现的GDI-3549为相同结构化合物,GHDDI进而选择更优化合物GDI-4405作为临床候选药物分子。

3CL蛋白酶作为新冠病毒的主要蛋白酶对病毒的复制和生长是必需的,因此也是极好的抗病毒药物靶点。多个已上市的抗病毒(HIV, HCV)药物就是针对3CL蛋白酶的。其中,HIV 3CL蛋白酶的抑制剂洛匹那韦(Lopinavir)和利托那韦(Ritonavir)在体外对新冠病毒的3CL蛋白酶仅有微弱的抑制活性,并在临床测试中被证明对新冠病毒感染的患者无效。因此,针对新冠病毒的3CL蛋白酶的特异性强抑制剂显得尤为重要。近期美国FDA临时授权使用辉瑞Paxlovid,其中的特效药物分子Nirmatrelvir的靶标就是3CL蛋白酶。

目前,辉瑞Paxlovid是全球唯一专门针对新冠病毒研发、高度有效并且获批的口服小分子新药。其在不到两年的时间里从源头靶点发现、到临床试验最后获批,堪称制药史上空前奇迹。“这得益于辉瑞在2003年针对SARS做靶点药物的积累,以及其他机构无法比拟的投入”,丁胜表示,“GHDDI能够独立设计发现与辉瑞获批药物相同的化合物GDI-3549,且另一个独立设计发现的化合物GDI-4405在多个体外实验头对头比较中优于辉瑞获批药物,展示了GHDDI从靶点开始做真正源头创新的能力。通过汇聚世界顶尖资源、发挥中国特色优势,得益于政府与社会资本合作(PPP)的稳定投入,以及研发中心独立运作的机制,科研人员的创新活力和技术转化潜力得到了充分释放。” 

关于全球健康药物研发中心(GHDDI)

全球健康药物研发中心(GHDDI)由清华大学、比尔及梅琳达·盖茨基金会、和北京市政府于2016年共同创立。作为中国首家以PPP模式创办、非营利性质的新型药物研发机构,GHDDI致力于开发创新药物和全新技术以应对全球健康领域的重大疾病挑战。

GHDDI专注于从实验室到临床的转化研究。GHDDI的重点研究领域包括2019冠状病毒病(COVID-19)在内的抗病毒研究,以及结核病、疟疾、寄生虫感染、环境型肠道功能障等疾病研究。

有关GHDDI更多详细信息,请访问www.ghddi.org